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DM002是一款全人HER3 x MUC1双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)。双抗ADC骨架由百奥赛图共同轻链全人抗体鼠RenLite产生。这种单抗结构的双抗,易于纯化和药物偶联。DM002的共轻链双抗结构是基于百奥赛图RenLite®平台开发得到的,其结构稳定,且纯度较高。DM002使用的Linker-Payload为BLD1102(拓扑异构酶抑制剂类,TOPi),简要介绍见下图。
简要介绍:BLD1102是百奥赛图自主研发的新型ADC平台。BCPT02为新型拓扑异构酶1抑制剂,具有广谱、强效的肿瘤杀伤能力;独特设计的可裂解linker具有优异亲水性,赋予ADC如单抗般优秀的亲水性质,极大地改善ADC的理化性质。BLD1102-ADC表现出高度的血浆稳定性及高效的肿瘤杀伤,为优异的新一代ADC技术平台。
1.DM002双抗相较于其母本单抗展现出对双阳肿瘤细胞系NUGC-4更强的结合能力。
图1. DM002的结合实验
2.DM002双抗相较于其母本单抗展现出对双阳肿瘤细胞系NUGC-4更强的内吞能力。
图2. DM002的肿瘤细胞内吞实验
3.DM002在不同表达水平的PDX模型中展现出优异的肿瘤抑制能力。
图3. (A). DM002在NSCLC PDX肿瘤模型中展现出剂量依赖的肿瘤抑制能力(B-NDG + BP0508);
(B). DM002在结直肠癌PDX肿瘤模型中展现出优秀的抗肿瘤能力(B-NDG + BP0170)。
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