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DM001是一款全人TROP2 x EGFR双特异性抗体偶联药物(双抗ADC)。双抗ADC骨架由百奥赛图共同轻链全人抗体鼠RenLite产生。这种单抗结构的双抗,易于纯化和药物偶联。DM001的共轻链双抗结构是基于百奥赛图RenLite®平台开发得到的,其结构稳定,且纯度较高。DM001使用的Linker-Payload为BLD1102(拓扑异构酶抑制剂类,TOPi),简要介绍见下图。
简要介绍:BLD1102是百奥赛图自主研发的新型ADC平台。BCPT02为新型拓扑异构酶1抑制剂,具有广谱、强效的肿瘤杀伤能力;独特设计的可裂解linker具有优异亲水性,赋予ADC如单抗般优秀的亲水性质,极大地改善ADC的理化性质。BLD1102-ADC表现出高度的血浆稳定性及高效的肿瘤杀伤,为优异的新一代ADC技术平台。
1. DM001双抗展现出对于hTROP2和hEGFR抗原优秀的结合能力。
图1. DM001双抗对于hTROP2和hEGFR抗原的连续结合能力
2. DM001双抗相较于其母本单抗以及单价抗体,在双阳肿瘤细胞系NCI-H292展现出优异的内吞活性。
图2. DM001双抗在NCI-H292细胞系中的内吞活性
3. DM001在CDX模型中显示出优秀的肿瘤抑制能力。
图3. DM001在NSCLC CDX肿瘤模型中展现出剂量依赖的肿瘤抑制能力(B-NDG + A431)
4.DM001在PDX模型中显示出优秀的肿瘤抑制能力。
图4. DM001在多种PDX肿瘤模型中均展现出优异的抗肿瘤能力
5.DM001具有良好的亲水性等理化性质。
图5. DM001双抗分别以DAR4和DAR8的形式偶联BLD1102,分别检测SEC-HPLC、HIC-HPLC/RP-HPLC等性质
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